Het project 101 genoom Marfan gezien door Druyts Lividikou en Laurens Ivens


2018 /Thursday, 18 oktober 2018

Onze geschiedenis

Onze zoon Sam werd geboren op 24 september 2017. Hij lijdt aan neonatale syndroom van Marfan, een ernstige variant van het syndroom van Marfan. Het syndroom van Marfan is een evolutionaire aandoening waarbij het bindweefsel van het lichaam niet goed wordt geproduceerd. Dit beïnvloedt hoofdzakelijk het hart, de longen, het skelet en de ogen. Er is momenteel geen oorzakelijke behandeling voor het syndroom van Marfan. Zuigelingen met neonatale Marfan syndroom hebben een lage levensverwachting. De artsen gaven SAM een maximale levensverwachting van 2 jaar bij de geboorte.

Het syndroom van Marfan is een erfelijke aandoening die ongeveer een persoon treft in 5.000. In drie van de vier mensen, werd het syndroom van Marfan overgebracht genetisch binnen de familie. In een persoon in vier, het resultaat van een spontane nieuwe mutatie. Neonatale Marfan is altijd " de Novo ", zoals bij Sam's.

Het syndroom van Marfan wordt veroorzaakt door een mutatie van de FBN1 gen (Marfan gen), zodat het eiwit fibrillin-1, en dus bindweefsel, is niet voldoende of goed geproduceerd in het organisme.

We begonnen met een blog " Lieve Sam » en via onze blog, kwamen we in contact met de ouders van Aurélien, een kleine Belgische jongen van 2 en een half jaar met neonatale Marfan syndroom.

Zijn ouders, Romain Alderweireldt en Ludivine Verboogen, lanceerden een belangrijk innovatief onderzoeksproject over zeldzame ziekten in België via hun " Fondation 101 Génomes ».

De doelstelling van het proefproject van deze stichting, de " Project 101 genoom Marfan ", is het creëren van een genetische en klinische database van 101 patiënten met het syndroom van Marfan. Door middel van deze database, wetenschappers uit verschillende specialiteiten in staat zal zijn om een aantal nieuwe onderzoek te doen op deze zeldzame bindweefsel stoornis.

Waarom deze zoekopdracht?

Tot nu toe, neonatale Marfan werd gedacht dat een voorspelbare ziekte veroorzaakt door dit "Marfan gen" en dat alle kinderen met neonatale Marfan zou sterven binnen twee jaar.

In de afgelopen jaren, wetenschappers hebben geconstateerd dat er meer variaties tussen patiënten in termen van de evolutie en de ernst van de ziekte dan oorspronkelijk gedacht. Een deel van deze variatie kan worden verklaard door vroege diagnose en betere symptomatische behandelingen, maar geeft ook aan dat er natuurlijke variaties zijn. Momenteel, neonatale Marfan syndroom wordt beschouwd als de meest ernstige vorm van het syndroom van Marfan.

Evenzo, in het klassieke syndroom van Marfan, blijkt dat er veel variaties tussen patiënten en dat zelfs binnen dezelfde familie (waarin alle patiënten dragen dezelfde genetische mutatie FBN1), kan er grote Verschillen. Sommige mensen met het syndroom van Marfan hebben weinig symptomen en leven zeer oud, anderen sterven erg jong.

Dit platform zou wetenschappers in staat te stellen deze variabiliteit verder te bestuderen om te begrijpen of andere genetische factoren, naast het gen van Marfan, leiden tot het en wat zijn ze.

Concept van de studie

Het doel van dit onderzoek is het ontwikkelen van een database van 101 patiënten met het syndroom van Marfan en onderzoek te doen naar al hun genetisch materiaal[1]. Overwegende dat tot dusver alleen het Marfan-gen altijd is bestudeerd, is het doel van dit project juist om alle genen in kaart te[2] van deze patiënten.

Door het koppelen van alle genetische informatie van patiënten aan hun syndroom en ze te vergelijken, kunnen wetenschappers bepalen of er andere genen, in aanvulling op het Marfan-gen, dat de ontwikkeling van het syndroom beïnvloeden. En als er andere genen die ook een effect hebben op de evolutie van het syndroom en dat kan eventueel verklaren waarom deze ziekte manifesteert zich zeer licht bij sommige patiënten en zeer serieus in anderen.

De mapping, niet alleen van het Marfan-gen, maar ook van alle genen van de Marfans patiënten, maakt dit onderzoek dus innovatief en is een belangrijke aanvulling op de reeds bestaande kennis over het syndroom van Marfan[3].

Als, door het vergelijken van de patiënten van Marfan, er herhalingen en gelijkenissen zijn die aantonen dat andere tot dusver onbekende genen het syndroom van Marfan beïnvloeden, kan het mogelijk zijn om tussenbeide te komen en strategieën te ontwikkelen die het effect kunnen verbeteren genen die een positieve invloed hebben of het effect van genen die een negatieve invloed hebben te verzachten. Op deze basis, andere behandelingen of medicijnen kunnen worden ontwikkeld in de toekomst, die de gezondheid van de patiënt kan verbeteren.

Voor het opzetten van hun Fondation 101 Génomes , Aurélien's ouders wonnen de Edelweiss 2018 Award van RaDiOrg[4] voor hun bijdrage aan zeldzame ziekten in België.

Waarom is dit onderzoek niet eerder gedaan?

Sinds het syndroom van Marfan is een zeldzame ziekte en de neonatale Marfan is nog zeldzamer, tot nu toe, is er weinig bekend over de grote variabiliteit die bestaat tussen de patiënt aanvallen. Recent onderzoek toont aan dat er ook een grote variabiliteit tussen kinderen met neonatale Marfan. Dit nieuwe perspectief maakt het mogelijk en relevant een innovatief onderzoek.

Bovendien, de techniek die nodig is om te "lezen" het hele scala van genen van een patiënt (het hele genoom) en vergelijk het met andere patiënten was nog steeds ontoegankelijk tot voor kort.

Op dit moment is het dankzij de laatste wetenschappelijke ontwikkelingen perfect mogelijk om dit onderzoek tegen een betaalbare prijs uit te voeren.

Wat hebben we nodig?

Er zijn twee dingen nodig om dit onderzoek uit te voeren. Ten eerste, een cohort van ten minste 101 patiënten met het syndroom van Marfan, met een aantal verschillende FBN1 mutaties en een netto variabiliteit in de ernst van de ziekte. Dit zal een genetische vergelijking tussen patiënten met milde en ernstige Marfan-syndromen mogelijk maken.

Ten tweede, een bedrag van 500000,-euro is vereist voor 2018 om te kunnen opzetten en uitvoeren van het onderzoek. Een deel van dit bedrag is reeds geïnd.

Dit project wordt uitgevoerd door de Fondation 101 Génomes , gemaakt door Aurélien's ouders, in samenwerking met de Koning Boudewijnstichting van België. Een groot aantal wetenschappers en nationale en internationale organisaties die werkzaam zijn op het gebied van Marfan hebben al toegezegd te ondersteunen en samen te werken in dit project.

Laurens Ivens en Druyts Lividikou

Amsterdam april 2018

Onze blog lieve Sam www.lievesam.weebly.com

Meer informatie over het project 101 genooms Marfan is te vinden op http://www.f101g.org/

 

 Prof. Dr. Bart Loeys, Universiteit Antwerpen:

« Het is zeer inspirerend om te zien hoe betrokken Sam en Aurélien's ouders zijn bij wetenschappelijk onderzoek voor een betere behandeling van het Marfan syndroom. Hun onuitputtelijke energie en ongebreidelde inzet zetten ons ertoe aan nog meer ontbrekende stukjes van de puzzel te zoeken. De "natuurlijke" variabiliteit in de ernst van de klinische verschijnselen bij Marfan-patiënten met dezelfde genetische mutatie op het FBN1-gen wijst erop dat de natuur zelf manieren vindt om het effect van de genetische mutatie ten minste gedeeltelijk te compenseren. Als we erachter kunnen komen hoe "moeder natuur" dit doet, kunnen we proberen om behandelingsmethoden te vinden die hetzelfde effect hebben. De genetica heeft de laatste jaren een ware technologische revolutie ondergaan en het is tijd om deze technologie te gebruiken om genetische verklaringen voor klinische variaties tussen Marfan-patiënten te ontdekken. Ik ben blij en trots dat ik een bijdrage kan leveren aan deze nationale en internationale samenwerking tussen wetenschappers, patiënten en hun ouders. »

Prof. Dr. Julie de Backer, Universiteit Gent:

« De kans om concreet samen te werken met patiënten en gezinnen in het kader van het onderzoek zijn over het algemeen laag-in het algemeen, dit gaat niet verder dan de opneming van patiënten in de studie protocollen. De mogelijkheid geboden door Romain en Ludivine is uniek en stelt ons in staat om zeer concrete vragen te ontwikkelen vanuit het oogpunt van de patiënten. Alles wat ze hebben geleerd over het syndroom in zo'n korte tijd is ongehoord en op die basis hebben ze een solide project ontwikkeld.

De vraag wat trekt ons zo veel in het onderzoek wordt vaak gevraagd-hoewel het antwoord op deze vraag is duidelijk: aandoeningen zoals het syndroom van Marfan zijn vaak gepaard met ernstige (soms fatale) problemen-het is zeer moeilijk te dragen voor patiënten en hun gezinnen in de eerste plaats en zelfs als een arts, dit laat niet onverschillig. Door actief deel te nemen aan onderzoek, proberen we (kleine stappen) om dit lijden te verlichten en het geeft ons de energie om ons werk voort te zetten. »

 

 

 

 

 

 

 

 

[1]       Het gaat erom alle genomische gegevens van deze patiënten te koppelen aan hun fenotypische kenmerken.

[2]       Niet alleen het specifieke gen van Marfan, maar ook het gehele genoom van deze patiënten.

[3]       Deze aanpak is gebaseerd op de Genoom-brede studie van de vereniging (GWAS).

[4]       Zeldzame ziekte organisatie

Laat een reactie achter

Deze site maakt gebruik van Akismet te verminderen ongewenste. Meer informatie over hoe uw feedbackgegevens worden gebruikt.