Nuestro hijo Aurelien nació en 2015 con una forma espontánea de síndrome de Marfan diagnosticada durante su primer año de vida.

El síndrome de Marfan es el resultado de una lesión del tejido conjuntivo^[1] causada por una mutación deletérea del gen FBN1 del cromosoma 15, a consecuencia de la cual la proteína fibrilina codificada por este gen no se produce lo suficiente o se produce de forma incorrecta y, por tanto, no desempeña correctamente su función en los organismos de los individuos afectados.

Esta disfunción de la fibrilina tiene normalmente consecuencias en todo el organismo de la persona afectada y se expresa generalmente a nivel esquelético, pulmonar, ocular y sobre todo cardiovascular^[2] Esto conduce a un tratamiento continuo y a menudo extenso. En la mayoría de los casos, este tratamiento implica una cirugía mayor de la aorta (a menudo combinada con cirugía de la válvula aórtica).

Sin embargo, incluso dentro de una misma familia con una mutación idéntica, la intensidad de los daños varía enormemente. Así, algunas personas afectadas por el síndrome tienen pocas deficiencias^[3] mientras que en el otro extremo del espectro, la esperanza de vida de algunos marfanos neonatos es muy limitada^[4]. En medio de estos dos extremos se encuentra la mayoría de los marfanos, a veces gravemente discapacitados por la enfermedad y que tienen que controlar regularmente la dilatación de su aorta.

En el estado actual de los conocimientos científicos, esta gran variabilidad de los daños y de su intensidad aún no se comprende bien (aparte de ciertas pistas relativas en particular a: la posición de las mutaciones deletéreas en ciertos exones^[5] tipos de consecuencias de las mutaciones deletéreas^[6] y sexo de los pacientes^[7]).

En este contexto decidimos crear una Fundación para apoyar la investigación científica. El primer proyecto de esta Fundación consiste en proporcionar a los investigadores interesados una herramienta en forma de plataforma informática que contenga una base de datos genómica/fenotípica cruzada de una cohorte de 101 pacientes con síndrome de Marfan, con el fin de comprender mejor la variabilidad y la intensidad de la enfermedad utilizando los medios tecnológicos más avanzados.

La función de esta Fundación es servir de vehículo para recaudar los fondos necesarios para financiar el desarrollo y la gestión de esta herramienta bioinformática.

Ludivine Verboogen y Romain Alderweireldt

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[1]  Tejidos extracelulares que mantienen unidas las células que componen el cuerpo humano. Consulte la página dedicada al síndrome de Marfan en la sitio de orphanet.

[2] Dietz H., " Síndrome de Marfan "en GeneReviews18 de abril de 2001, actualizada por última vez el 2 de febrero de 2017, disponible en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/.

[3]  En casos excepcionales, incluso hacen carrera como deportistas de élite, por ejemplo:

• Flo Hymancapitán del equipo de voleibol estadounidense ganador de la medalla de plata en los Juegos Olímpicos de 1984;
• Isaías Austinjugador profesional de baloncesto que actualmente milita en la liga china y cuya carrera en la NBA se vio truncada tras el diagnóstico de su enfermedad;
• Como el de Jonathan Jeanne cuya carrera también se vio truncada a las puertas de la NBA cuando le diagnosticaron Marfan.

Aparte de los deportistas con un diagnóstico confirmado de Marfan, las características físicas de Michael Phelps ha llevado a algunos observadores a especular -sin confirmar por el momento- con la posibilidad de que el atleta más laureado de la historia de los Juegos Olímpicos modernos padezca también el síndrome de Marfan o algún otro trastorno del tejido conjuntivo: http://www.raredr.com/news/michael-phelps-marfan.

[4]  Y sería una media de unos 16 meses para el Marfan neonatal o, más exactamente, de aparición rápida". inicio precoz " : " El síndrome de Marfan (SMF) (OMIM 154700) es un trastorno autosómico dominante del tejido conjuntivo fibroso que afecta a los sistemas ocular, esquelético y cardiovascular. Los pacientes con SMF presentan una variabilidad clínica, en la que el raro síndrome de Marfan neonatal (SMN) tiene la presentación más grave en la primera infancia. El pronóstico de la SMN es muy malo, con una media de supervivencia de sólo 16,3 meses. Las insuficiencias valvulares y las hernias diafragmáticas se han asociado a una menor supervivencia en pacientes diagnosticados antes del año de edad. [...] El término síndrome de Marfan neonatal se utilizó por primera vez en 1991 para describir el fenotipo más grave del SMF, similar a los casos conocidos anteriormente como síndrome de Marfan infantil, síndrome de Marfan congénito y síndrome de Marfan perinatal grave. Recientemente, se ha sugerido que el término SM neonatal debería sustituirse por SM de aparición temprana y rápida progresión para representar las características más graves del SM en la primera infancia. " en Peng Q. et al, " Una nueva mutación errónea del gen de la fibrilina-1 asociada al síndrome de Marfan neonatal: informe de un caso y revisión del espectro de mutaciones ", BMC Pediatría, 30 de abril de 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.

Ver también " Lecciones de un pequeño luchador - Felix Reeves " por Sheena Reeves.

[5]   " Se sabe que la mayoría de las mutaciones de FBN1 asociadas al SMN previamente identificadas se agrupan entre los exones 24 y 32, que es la región neonatal de FBN1 " en Peng Q. et al, " Una nueva mutación errónea del gen de la fibrilina-1 asociada al síndrome de Marfan neonatal: informe de un caso y revisión del espectro de mutaciones "en BMC Pediatría, 30 abr 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.

Véase también: Stheneur C. et al, " Factores pronósticos en probandos con una mutación en FBN1 diagnosticados antes del año de edad "en Investigación pediátrica, marzo de 2011, DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182097219 y ; Maeda J. et al, " Gravedad variable de los fenotipos cardiovasculares en pacientes con una forma de aparición temprana del síndrome de Marfan que alberga mutaciones de FBN1 en los exones 24-32 "en Corazón y vasos sanguíneos, Enero de 2016, DOI: 10.1007/s00380-016-0793-2.

[6]  "Haploinsuficiencia " o "Dominante Negativa " Véase, por ejemplo: Landis BJ. et al, " Correlaciones genotipo-fenotipo en el síndrome de Marfan "en Corazón en línea primero, publicado el 8 de junio de 2017 como 10.1136/heartjnl-2017-311513 y; Franken R. et al., " El resultado beneficioso del tratamiento con losartán depende del tipo de mutación FBN1 en el síndrome de Marfan "en Circ Cardiovasc Genet, Abril de 2015, DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000950.

[7] Renard M. et al, " Sexo, embarazo y enfermedad aórtica en el síndrome de Marfan "en PLoS ONE, Julio de 2017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181166.