Nostro figlio Aurelien è nato nel 2015 con una forma spontanea di sindrome di Marfan, diagnosticata durante il primo anno di vita.
La sindrome di Marfan deriva da un danno al tessuto connettivo[1] causata da una mutazione deleteria del gene FBN1 sul cromosoma 15, a causa della quale la proteina fibrillina codificata da questo gene non viene prodotta a sufficienza o viene prodotta in modo errato e quindi non svolge correttamente il suo ruolo negli organismi degli individui affetti.
Questa disfunzione della fibrillina ha normalmente conseguenze sull'intero organismo della persona colpita e si esprime generalmente a livello scheletrico, polmonare, oculare e soprattutto cardiovascolare.[2] Ciò comporta un trattamento continuo e spesso prolungato. Nella maggior parte dei casi, questo trattamento comporta un intervento chirurgico importante sull'aorta (spesso combinato con un intervento sulla valvola aortica).
Tuttavia, anche all'interno della stessa famiglia con una mutazione identica, l'intensità del danno varia notevolmente. Pertanto, alcune persone affette dalla sindrome presentano una lieve compromissione[3] mentre all'altro estremo dello spettro, l'aspettativa di vita di alcuni Marfani neonatali è molto limitata[4]. Tra questi due estremi si colloca la maggior parte dei marfani, talvolta gravemente menomati dalla malattia e costretti a controllare regolarmente la dilatazione dell'aorta.
Allo stato attuale delle conoscenze scientifiche, questa grande variabilità del danno e della sua intensità non è ancora ben compresa (a parte alcune piste relative in particolare a: la posizione delle mutazioni deleterie su alcuni esoni[5] tipi di conseguenze delle mutazioni deleterie[6] e sesso dei pazienti[7]).
È in questo contesto che abbiamo deciso di istituire una Fondazione per sostenere la ricerca scientifica. Il primo progetto di questa Fondazione è quello di fornire ai ricercatori interessati uno strumento sotto forma di piattaforma informatica contenente un database genomico/fenotipico incrociato di una coorte di 101 pazienti affetti da sindrome di Marfan, al fine di comprendere meglio la variabilità e l'intensità della malattia utilizzando i mezzi tecnologici più avanzati.
La funzione di questa Fondazione è quella di fungere da veicolo per la raccolta dei fondi necessari a finanziare lo sviluppo e la gestione di questo strumento bioinformatico.
Ludivine Verboogen e Romain Alderweireldt
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[1] I tessuti extracellulari che tengono insieme le cellule che compongono il corpo umano. Si veda la pagina dedicata alla sindrome di Marfan sul sito sito orfanotrofio.
[2] Dietz H., " Sindrome di Marfan "in GeneReviews18 aprile 2001, ultimo aggiornamento 2 febbraio 2017, disponibile su https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/.
[3] In casi eccezionali, possono anche intraprendere carriere come sportivi di alto livello, ad esempio:
- Flo Hymancapitano della squadra di pallavolo statunitense vincitrice della medaglia d'argento ai Giochi Olimpici del 1984;
- Isaiah Austinun giocatore di basket professionista che attualmente milita nel campionato cinese e la cui carriera NBA è stata interrotta in seguito alla diagnosi della sua malattia;
- Come quello in Jonathan Jeanne la cui carriera è stata interrotta anche alle porte dell'NBA quando gli è stata diagnosticata la sindrome di Marfan.
A parte gli atleti con una diagnosi di Marfan confermata, le caratteristiche fisiche di Michael Phelps ha portato alcuni osservatori a ipotizzare - al momento senza conferme - che l'atleta di maggior successo nella storia dei Giochi Olimpici moderni possa essere affetto dalla sindrome di Marfan o da qualche altro disturbo del tessuto connettivo: http://www.raredr.com/news/michael-phelps-marfan.
[4] E la media sarebbe di circa 16 mesi per la Marfan neonatale o, più precisamente, ad esordio rapido. insorgenza precoce " : " La sindrome di Marfan (MFS) (OMIM 154700) è un disturbo autosomico dominante del tessuto connettivo fibroso che coinvolge i sistemi oculare, scheletrico e cardiovascolare. I pazienti con MFS presentano una variabilità clinica, in cui la rara sindrome di Marfan neonatale (nMFS) ha la presentazione più grave nella prima infanzia. La prognosi della nMFS è molto sfavorevole, con un'età media di sopravvivenza di soli 16,3 mesi. Le insufficienze valvolari e le ernie diaframmatiche sono state associate a una minore sopravvivenza nei pazienti diagnosticati prima dell'età di 1 anno. [...] Il termine sindrome di Marfan neonatale è stato usato per la prima volta nel 1991 per descrivere il fenotipo più grave della MFS, simile ai casi precedentemente noti come sindrome di Marfan infantile, sindrome di Marfan congenita e sindrome di Marfan perinatale grave. Recentemente, è stato suggerito di sostituire il termine MFS neonatale con quello di MFS ad esordio precoce e rapidamente progressivo, per rappresentare le caratteristiche più gravi della MFS nella prima infanzia. " in Peng Q. et al, " Una nuova mutazione missense del gene della fibrillina-1 associata alla sindrome di Marfan neonatale: un caso e una revisione dello spettro di mutazioni ", BMC Pediatria, 30 aprile 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.
Vedi anche " Lezioni di un piccolo combattente - Felix Reeves "di Sheena Reeves.
[5] " La maggior parte delle mutazioni di FBN1 associate alla nMFS precedentemente identificate sono note per raggrupparsi tra gli esoni 24 e 32, che rappresentano la regione neonatale di FBN1. " in Peng Q. et al, " Una nuova mutazione missense del gene della fibrillina-1 associata alla sindrome di Marfan neonatale: un caso e una revisione dello spettro di mutazioni "in BMC Pediatria, 30 aprile 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.
Vedi anche: Stheneur C. et al, " Fattori di prognosi nei probandi con una mutazione di FBN1 diagnosticata prima dell'età di 1 anno "in Ricerca pediatrica, Marzo 2011, DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182097219 e ; Maeda J. et al, " Variabile gravità dei fenotipi cardiovascolari in pazienti con una forma di sindrome di Marfan ad esordio precoce che presentano mutazioni di FBN1 negli esoni 24-32 "in Cuore e vasi, Gennaio 2016, DOI: 10.1007/s00380-016-0793-2.
[6] "Aploinsufficienza "o "Negativo dominante "Si veda ad esempio: Landis BJ. et al, " Correlazioni genotipo-fenotipo nella sindrome di Marfan "in Prima il cuore online, pubblicato l'8 giugno 2017 come 10.1136/heartjnl-2017-311513 e; Franken R. et al., " L'esito positivo della terapia con Losartan dipende dal tipo di mutazione FBN1 nella sindrome di Marfan "in Genetica cardiovascolare, Aprile 2015, DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000950.
[7] Renard M. e altri, " Sesso, gravidanza e malattia aortica nella sindrome di Marfan "in PLoS ONE, Luglio 2017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181166.