Aan de oorsprong


2017 /Donderdag, 3 september, 2015

Onze zoon Aurélien, geboren in 2015, lijdt aan een spontane vorm van het Marfan-syndroom, gediagnosticeerd tijdens zijn eerste levensjaar.

Het syndroom van Marfan is het gevolg van een letsel aan bindweefsel[1] veroorzaakt door een schadelijke mutatie van het FBN1-gen op chromosoom 15, met als gevolg dat het door dit gen gecodeerde fibrilline-eiwit niet voldoende of niet correct wordt geproduceerd en daardoor zijn rol in de organismen van de getroffen personen niet correct aanneemt.

Deze misfunctie van de Fibrillin heeft, normaalgesproken, gevolgen voor het hele organisme van de getroffen personen en wordt uitgedrukt, in het algemeen, op het niveau van het skelet, pulmonale, oculaire en vooral cardio-vasculaire[2] Dit leidt tot een voortdurende en vaak uitgebreide behandeling. In de meeste gevallen omvat deze behandeling een grote operatie aan de aorta (vaak gecombineerd met een operatie aan de aortaklep).

Echter, zelfs binnen dezelfde familie met identieke mutaties, de intensiteit van de aanslagen is zeer variabel. Sommige mensen getroffen door het syndroom hebben weinig[3] terwijl aan het andere eind van het spectrum de levensverwachting van sommige neonatale Marfans zeer beperkt is...[4]. Tussen deze twee ledematen, vinden we de meerderheid van de Marfans dat de ziekte soms zwaar handicaps en die regelmatig moet de uitzetting van hun aorta controle.

In de huidige stand van de wetenschappelijke kennis, is deze grote variabiliteit van overtredingen en hun intensiteit nog niet goed begrepen (afgezien van bepaalde relevante leads, in het bijzonder: de positie van schadelijke mutaties op bepaalde exons[5] soorten gevolgen van schadelijke mutaties[6] en geslacht van patiënten[7]).

In deze context hebben we besloten om een fundament te leggen voor de ondersteuning van wetenschappelijk onderzoek. De eerste ongepubliceerde project van deze stichting is ter beschikking te stellen aan geïnteresseerde onderzoekers een instrument in de vorm van een computer platform met een genoom/fenotypische cross-database van een cohort van 101 patiënten met van het syndroom van Marfan om beter te begrijpen van de variabiliteit en intensiteit van de aanslagen met behulp van de meest geavanceerde technologische middelen.

Het doel van deze stichting is om als voertuig te dienen om de noodzakelijke fondsen in het bijzonder te verhogen om de ontwikkeling en het beheer van dit bioinformatica hulpmiddel te financieren.

Ludivine Verboogen en Romain Alderweireldt

_____________________________

[1]  De extracellulaire weefsels die de cellen bijeenhouden waaruit het menselijk lichaam is opgebouwd. Zie de pagina gewijd aan het Marfan syndroom op de ORPHANET site.

[2] Dietz H., " Het syndroom van Marfan "in GeneReviews18 april 2001, laatstelijk bijgewerkt op 2 februari 2017, beschikbaar op https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/.

[3]  In uitzonderlijke gevallen leiden zij zelfs carrières als bijvoorbeeld topsporters:

  • ,aanvoerder van het zilveren medaille winnende Amerikaanse volleybalteam op de Olympische Spelen van 1984;
  • Jesaja Austin, een professionele basketbalspeler die momenteel in het Chinese kampioenschap speelt, de wiens carrière in NBA als resultaat van de diagnose van zijn ziekte werd onderbroken;
  • Zoals die in James Jane wiens carrière ook werd afgebroken aan de NBA poorten toen hij gediagnosticeerd werd met Marfan.

Afgezien van de atleten bij wie de diagnose Marfan is bevestigd, zijn de fysieke kenmerken van Michael Phelps heeft sommige waarnemers ertoe gebracht te speculeren - vooralsnog onbevestigd - dat de meest succesvolle atleet in de geschiedenis van de moderne Olympische Spelen wellicht ook lijdt aan het syndroom van Marfan of een andere bindweefselaandoening: http://www.raredr.com/news/michael-phelps-marfan.

[4]  En zou gemiddeld rond de 16 maanden zijn voor neonatale of meer precies rapid onset Marfan". Vroege begin » : « Het syndroom van Marfan (MFS) (OMIM 154700) is een autosomaal dominante aandoening van fibreus bindweefsel waarbij de oog-, skelet- en cardiovasculaire systemen betrokken zijn. MFS patiënten presenteren zich met klinische variabiliteit, waarbij het zeldzame neonatale Marfan syndroom (nMFS) de meest ernstige presentatie heeft in de vroege kinderjaren. De prognose van nMFS is zeer slecht, met een gemiddelde overlevingsduur van slechts 16,3 maanden. Valvulaire insufficiënties en diafragmatische hernia's zijn in verband gebracht met een kortere overleving bij patiënten bij wie de diagnose vóór de leeftijd van één jaar is gesteld. […] De term neonatale Marfan syndroom werd voor het eerst gebruikt in 1991 om de meest ernstige fenotype van MFS vergelijkbaar met gevallen die voorheen bekend als infantiele syndroom van Marfan, aangeboren syndroom van Marfan te beschrijven, en ernstige perinatale Marfan syndroom. Onlangs is gesuggereerd dat de term neonatale MFS moet worden geplaatst door vroegtijdig begin en snel progressieve MFS om de meest ernstige kenmerken van MFS in de vroege kindertijd te vertegenwoordigen "in Peng Q. et al, " Een nieuwe Fibrillin-1 gen misverstanden mutatie geassocieerd met neonatale Marfan syndroom: een geval verslag en herziening van de mutatie spectrum », BMC kindergeneeskunde, 30 april 2016, 16:60, Doi 10.1186/s12887-016-0598-6.

Zie ook « Lessen van een kleine vechter-Felix Reeves "door Sheena Reeves.

[5]   « De meeste eerder geïdentificeerde NMFS-geassocieerde FBN1 mutaties zijn bekend bij cluster tussen exons 24 en 32, dat is de neonatale regio van FBN1 "in Peng Q. et al, " Een nieuwe Fibrillin-1 gen misverstanden mutatie geassocieerd met neonatale Marfan syndroom: een geval verslag en herziening van de mutatie spectrum "in BMC kindergeneeskunde, 30 Apr 2016, 16:60, Doi 10.1186/s12887-016-0598-6.

Zie ook: Stheneur C. et al, " Prognose factoren in probanden met een FBN1 mutatie gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 1 jaar "in Pediatrisch onderzoek, Maart 2011, DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182097219 en ; Maeda J. et al, " Variabele ernst van cardiovasculaire fenotypes bij patiënten met een vroeg-begin vorm van het syndroom van Marfan herbergen FBN1 mutaties in exons 24 – 32 "in Hart en vaten, Januari 2016, DOI: 10.1007/s00380-016-0793-2.

[6]  "Haploinsufficiëntie "of" dominerende negatieve "Zie bijvoorbeeld: Landis BJ. et al, " Genotype-fenotype correlaties bij het Marfan syndroom "in Heart online eerste, gepubliceerd op 8 juni 2017 als 10.1136/heartjnl-2017-311513 en; Franken R. et al., " Gunstig resultaat van Losartan-therapie hangt af van type FBN1-mutatie bij Marfan-syndroom "in IARC Cardiovasc Genet, April 2015, DOI: 10.1161/CIRCGENETICS. 114,000950.

[7] Renard M. et al, " Geslacht, zwangerschap en aortaaandoeningen bij het syndroom van Marfan "in PLoS een, Juli 2017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181166.

Laat een reactie achter

Deze site maakt gebruik van Akismet te verminderen ongewenste. Meer informatie over hoe uw feedbackgegevens worden gebruikt.