Nuestra historia
Nuestro hijo Sam nació el 24 de septiembre de 2017. Tiene síndrome de Marfan neonatal, una variante grave del síndrome de Marfan. El síndrome de Marfan es un trastorno progresivo en el que el tejido conjuntivo del organismo no se produce correctamente. Afecta principalmente al corazón, los pulmones, el esqueleto y los ojos. Actualmente no existe un tratamiento causal para el síndrome de Marfan. Los niños con síndrome de Marfan neonatal tienen una esperanza de vida corta. Los médicos han dado a Sam una esperanza de vida máxima de 2 años al nacer.
El síndrome de Marfan es un trastorno genético que afecta aproximadamente a una de cada 5.000 personas. En tres de cada cuatro personas, el síndrome de Marfan se ha transmitido genéticamente dentro de la familia. En una de cada cuatro personas, es el resultado de una nueva mutación espontánea. El Marfan neonatal es siempre " de novo "Como la de Sam.
El síndrome de Marfan está causado por una mutación en el gen FBN1 (gen de Marfan), que hace que la proteína fibrilina-1, y por tanto el tejido conjuntivo, no se produzca suficiente o adecuadamente en el organismo.
Iniciamos un blog " Lieve Sam "A través de nuestro blog, entramos en contacto con los padres de Aurelien, un niño belga de dos años y medio con síndrome de Marfan neonatal.
Sus padres, Romain Alderweireldt y Ludivine Verboogen, han puesto en marcha un importante e innovador proyecto de investigación sobre enfermedades raras en Bélgica a través de su "Fundación 101 Genomas".
El objetivo del proyecto piloto de esta Fundación, el 101 Proyecto Genomas de Marfan El objetivo del "Proyecto Síndrome de Marfan" es crear una base de datos genética y clínica de 101 pacientes con síndrome de Marfan. Esta base de datos permitirá a científicos de diversas especialidades realizar nuevas investigaciones sobre este raro trastorno del tejido conjuntivo.
¿Por qué esta investigación?
Hasta ahora, se pensaba que el Marfan neonatal era una enfermedad predecible causada por este "gen de Marfan" y que todos los niños con Marfan neonatal morirían en un plazo de dos años.
En los últimos años, los científicos han descubierto que el curso y la gravedad de esta enfermedad varían más entre los pacientes de lo que se pensaba en un principio. Parte de esta variación puede explicarse por un diagnóstico más precoz y mejores tratamientos sintomáticos, pero también indica que existen variaciones naturales. Actualmente, el síndrome de Marfan neonatal se considera la forma más grave del síndrome de Marfan.
Del mismo modo, en el síndrome de Marfan clásico, parece que hay mucha variación entre pacientes y que incluso dentro de la misma familia (en la que todos los pacientes portan la misma mutación del gen FBN1) puede haber grandes diferencias. Algunas personas con síndrome de Marfan presentan pocos síntomas y viven hasta una edad avanzada, otras mueren muy jóvenes.
Esta plataforma permitiría a los científicos seguir estudiando esta variabilidad para comprender si existen otros factores genéticos, además del gen de Marfan, que la provocan, y cuáles son.
Concepto del estudio
El objetivo de esta investigación es desarrollar una base de datos de 101 pacientes con síndrome de Marfan y realizar investigaciones sobre todo su material genético[1]. Aunque hasta ahora sólo se ha estudiado el gen de Marfan, el objetivo de este proyecto es precisamente cartografiar todos los genes[2] de estos pacientes.
Al relacionar toda la información genética de los pacientes con su síndrome y compararla entre sí, los científicos pueden determinar si existen otros genes, además del gen de Marfan, que influyan en el desarrollo del síndrome. Y si hay otros genes que también tengan un efecto en el curso del síndrome y que puedan explicar por qué la enfermedad se manifiesta de forma muy leve en algunos pacientes y de forma muy grave en otros.
La cartografía no sólo del gen de Marfan, sino de todos los genes de los pacientes de Marfan, hace que esta investigación sea innovadora y constituya una importante aportación a los conocimientos existentes sobre el síndrome de Marfan.[3].
Si al comparar a los pacientes de Marfan se encuentran recurrencias y similitudes que demuestren que otros genes desconocidos hasta ahora afectan al síndrome de Marfan, quizá sea posible intervenir y desarrollar estrategias que puedan potenciar el efecto de los genes que influyen positivamente o mitigar el efecto de los genes que influyen negativamente. Sobre esta base podrán desarrollarse en el futuro otros tratamientos o fármacos que mejoren la salud de los pacientes.
Por la creación de su Fundación 101 Genomas, los padres de Aurélien ganaron el Premio RaDiOrg Edelweiss 2018[4] por su contribución a las enfermedades raras en Bélgica.
¿Por qué no se ha hecho antes esta investigación?
Como el síndrome de Marfan es una enfermedad rara y el Marfan neonatal es aún más raro, hasta ahora se sabía poco sobre la gran variabilidad entre las afecciones de los pacientes. Investigaciones recientes demuestran que también existe una gran variabilidad entre los niños con Marfan neonatal. Esta nueva perspectiva hace posible y pertinente la investigación innovadora.
Además, hasta hace poco no se disponía de la técnica necesaria para "leer" toda la paleta genética de un paciente (el genoma completo) y compararla con la de otros pacientes.
Hoy en día, gracias a los últimos avances científicos, es perfectamente posible llevar a cabo esta investigación a un precio asequible.
¿Qué se necesita?
Para llevar a cabo esta investigación se necesitan dos cosas. En primer lugar, una cohorte de al menos 101 pacientes con síndrome de Marfan, con un número de mutaciones FBN1 diferentes y una clara variabilidad en la gravedad de la enfermedad. Esto permitirá una comparación genética entre pacientes con síndromes de Marfan leves y graves.
En segundo lugar, se necesita una cantidad de 500.000,- euros para 2018 para poder poner en marcha y llevar a cabo la investigación. Parte de este importe ya se ha recaudado.
Este proyecto lo lleva a cabo la Fundación 101 Genomas, creada por los padres de Aurélien, en colaboración con la Fundación Rey Balduino de Bélgica. Un gran número de científicos y organizaciones nacionales e internacionales que trabajan en el campo del Marfan ya han comprometido su apoyo y cooperación a este proyecto.
Laurens Ivens y Dessie Lividikou
Ámsterdam abril de 2018
Nuestro blog Lieve Sam www.lievesam.weebly.com
Más información sobre el proyecto 101 Genomas de Marfan en http://www.f101g.org/
Profesor Bart Loeys, Universidad de Amberes :" Es muy inspirador ver lo implicados que están los padres de Sam y Aurelien en la investigación científica para un mejor tratamiento del síndrome de Marfan. Su energía sin límites y su compromiso desenfrenado nos animan a buscar con más ahínco las piezas que faltan en el rompecabezas. La variabilidad "natural" de la gravedad de los signos clínicos en pacientes de Marfan con la misma mutación genética en el gen FBN1 nos indica que la propia naturaleza encuentra formas de compensar, al menos parcialmente, el efecto de la mutación genética. Si podemos averiguar cómo lo hace la "madre naturaleza", podremos intentar encontrar métodos de tratamiento que tengan el mismo efecto. La genética ha experimentado una auténtica revolución tecnológica en los últimos años y ha llegado el momento de utilizar esta tecnología para descubrir las explicaciones genéticas de las variaciones clínicas entre los pacientes de Marfan. Me siento feliz y orgulloso de poder contribuir a esta cooperación nacional e internacional entre científicos, pacientes y sus padres. " Profesora Julie De Backer, Universidad de Gante :" Las posibilidades de trabajar concretamente con pacientes y familiares en investigación suelen ser escasas; normalmente no van más allá de incluir a los pacientes en los protocolos de los estudios. La oportunidad que nos brindan Romain y Ludivine es única y nos permite desarrollar cuestiones muy concretas desde la perspectiva de los pacientes. Lo que han aprendido sobre el síndrome en tan poco tiempo es inaudito, y sobre esta base han desarrollado un proyecto sólido. A menudo se nos pregunta por qué nos atrae tanto la investigación, aunque la respuesta a esta pregunta es obvia: trastornos como el síndrome de Marfan suelen ir acompañados de problemas graves (a veces potencialmente mortales), algo muy difícil de soportar para los pacientes y sus familias en primer lugar, e incluso como médico no deja indiferente. Participando activamente en la investigación, intentamos (en pequeños pasos) aliviar este sufrimiento y esto nos da la energía para continuar nuestro trabajo. " |
[1] El objetivo es relacionar todos los datos genómicos de estos pacientes con sus características fenotípicas.
[2] No sólo el gen específico de Marfan, sino todo el genoma de estos pacientes.
[3] Este enfoque se basa en la Estudio de asociación de genoma completo (GWAS).
[4] Organización de Enfermedades Raras