Il Progetto 101 Genomi Marfan visto da Dessie Lividikou e Laurens Ivens


2018 / Giovedì 18 ottobre 2018

La nostra storia

Nostro figlio Sam è nato il 24 settembre 2017. Ha la sindrome di Marfan neonatale, una variante grave della sindrome di Marfan. La sindrome di Marfan è un disturbo progressivo in cui il tessuto connettivo dell'organismo non viene prodotto correttamente. Colpisce soprattutto il cuore, i polmoni, lo scheletro e gli occhi. Attualmente non esiste un trattamento causale per la sindrome di Marfan. I neonati con sindrome di Marfan neonatale hanno un'aspettativa di vita breve. I medici hanno dato a Sam un'aspettativa di vita massima di 2 anni alla nascita.

La sindrome di Marfan è una malattia genetica che colpisce circa una persona su 5000. In tre persone su quattro, la sindrome di Marfan è stata trasmessa geneticamente all'interno della famiglia. In una persona su quattro è il risultato di una nuova mutazione spontanea. Il Marfan neonatale è sempre " de novo "Come quello di Sam.

La sindrome di Marfan è causata da una mutazione del gene FBN1 (gene Marfan), che fa sì che la proteina fibrillina-1, e quindi il tessuto connettivo, non vengano prodotti in modo sufficiente o adeguato nell'organismo.

Abbiamo aperto un blog " Lieve Sam "Attraverso il nostro blog, siamo entrati in contatto con i genitori di Aurelien, un bambino belga di due anni e mezzo affetto da sindrome di Marfan neonatale.

I suoi genitori, Romain Alderweireldt e Ludivine Verboogen, hanno lanciato un importante progetto di ricerca innovativo sulle malattie rare in Belgio attraverso la loro "101 Genomes Foundation".

L'obiettivo del progetto pilota di questa Fondazione, la 101 Progetto Genomi Marfan L'obiettivo del "Progetto Sindrome di Marfan" è quello di creare un database genetico e clinico di 101 pazienti con sindrome di Marfan. Questo database consentirà a scienziati di varie specialità di condurre nuove ricerche su questa rara malattia del tessuto connettivo.

Perché questa ricerca?

Finora si pensava che la Marfan neonatale fosse una malattia prevedibile causata da questo "gene Marfan" e che tutti i bambini con Marfan neonatale morissero entro due anni.

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno scoperto che il decorso e la gravità di questa malattia variano da un paziente all'altro più di quanto si pensasse in origine. Una parte di questa variazione può essere spiegata da una diagnosi più precoce e da migliori trattamenti sintomatici, ma indica anche che esistono variazioni naturali. Attualmente, la sindrome di Marfan neonatale è considerata la forma più grave della sindrome di Marfan.

Allo stesso modo, nella sindrome di Marfan classica, sembra che ci siano molte variazioni tra i pazienti e che anche all'interno della stessa famiglia (in cui tutti i pazienti sono portatori della stessa mutazione del gene FBN1) ci possano essere grandi differenze. Alcune persone con la sindrome di Marfan presentano pochi sintomi e vivono fino a un'età matura, altre muoiono molto giovani.

Questa piattaforma consentirebbe agli scienziati di studiare ulteriormente questa variabilità per capire se e quali altri fattori genetici, oltre al gene Marfan, la determinano.

Concetto dello studio

L'obiettivo di questa ricerca è sviluppare un database di 101 pazienti con sindrome di Marfan e condurre ricerche su tutto il loro materiale genetico.[1]. Mentre finora è stato studiato solo il gene Marfan, l'obiettivo di questo progetto è proprio la mappatura di tutti i geni[2] di questi pazienti.

Collegando tutte le informazioni genetiche dei pazienti alla loro sindrome e confrontandole tra loro, gli scienziati possono determinare se ci sono altri geni, oltre al gene Marfan, che influenzano lo sviluppo della sindrome. E se ci sono altri geni che hanno un effetto sul decorso della sindrome e che possono spiegare perché la malattia si manifesta in modo molto lieve in alcuni pazienti e in modo molto grave in altri.

La mappatura non solo del gene Marfan, ma di tutti i geni dei pazienti Marfan, rende questa ricerca innovativa e un'importante aggiunta alle conoscenze esistenti sulla sindrome di Marfan.[3].

Se, confrontando i pazienti Marfan, si riscontrano ricorrenze e somiglianze che dimostrano che altri geni precedentemente sconosciuti influenzano la sindrome di Marfan, potrebbe essere possibile intervenire e sviluppare strategie in grado di potenziare l'effetto dei geni che influenzano positivamente o di mitigare l'effetto dei geni che influenzano negativamente. Su questa base, in futuro potranno essere sviluppati ulteriori trattamenti o farmaci, in grado di migliorare la salute dei pazienti.

Per la creazione della loro Fondazione 101 Genomi, i genitori di Aurélien hanno vinto il premio RaDiOrg Edelweiss 2018.[4] per il loro contributo alle malattie rare in Belgio.

Perché questa ricerca non è stata fatta prima?

Poiché la sindrome di Marfan è una malattia rara e la sindrome di Marfan neonatale è ancora più rara, finora si sa poco dell'ampia variabilità tra le condizioni dei pazienti. Recenti ricerche dimostrano che esiste anche una grande variabilità tra i bambini con Marfan neonatale. Questa nuova prospettiva rende possibile e rilevante la ricerca innovativa.

Inoltre, fino a poco tempo fa non era disponibile la tecnica necessaria per "leggere" l'intera paletta di geni di un paziente (l'intero genoma) e confrontarla con quella di altri pazienti.

Oggi, grazie ai più recenti sviluppi scientifici, è perfettamente possibile effettuare questa ricerca a un prezzo accessibile.

Cosa serve?

Per realizzare questa ricerca sono necessarie due cose. In primo luogo, una coorte di almeno 101 pazienti con sindrome di Marfan, con un certo numero di mutazioni FBN1 diverse e una chiara variabilità nella gravità della malattia. Ciò consentirà un confronto genetico tra pazienti con sindromi di Marfan lievi e gravi.

In secondo luogo, per il 2018 è necessario un importo di 500.000 euro per poter avviare e portare a termine la ricerca. Una parte di questo importo è già stata raccolta.

Questo progetto è portato avanti dalla Fondazione 101 Genomi, creata dai genitori di Aurélien, in collaborazione con la Fondazione Re Baldovino del Belgio. Un gran numero di scienziati e organizzazioni nazionali e internazionali che lavorano nel campo della Marfan si sono già impegnati a sostenere e collaborare a questo progetto.

Laurens Ivens e Dessie Lividikou

Amsterdam Aprile 2018

Il nostro blog Lieve Sam www.lievesam.weebly.com

Ulteriori informazioni sul progetto 101 Genomi di Marfan sono disponibili al seguente indirizzo http://www.f101g.org/

 

 Professor Bart Loeys, Università di Anversa :

È molto stimolante vedere quanto i genitori di Sam e Aurelien siano coinvolti nella ricerca scientifica per una migliore cura della sindrome di Marfan. La loro energia sconfinata e il loro impegno sfrenato ci incoraggiano a cercare ancora di più i pezzi mancanti del puzzle. La variabilità "naturale" della gravità dei segni clinici nei pazienti Marfan con la stessa mutazione genetica nel gene FBN1 ci dice che la natura stessa trova il modo di compensare almeno parzialmente l'effetto della mutazione genetica. Se riusciamo a scoprire come "madre natura" fa questo, possiamo cercare di trovare metodi di trattamento che abbiano lo stesso effetto. La genetica ha subito una vera e propria rivoluzione tecnologica negli ultimi anni ed è giunto il momento di utilizzare questa tecnologia per scoprire le spiegazioni genetiche delle variazioni cliniche tra i pazienti Marfan. Sono felice e orgoglioso di poter contribuire a questa cooperazione nazionale e internazionale tra scienziati, pazienti e genitori. "

Professoressa Julie De Backer, Università di Gand :

Le possibilità di lavorare concretamente con i pazienti e le famiglie nella ricerca sono generalmente basse: di solito non si va oltre l'inclusione dei pazienti nei protocolli di studio. L'opportunità offerta da Romain e Ludivine è unica e ci permette di sviluppare domande molto concrete dal punto di vista dei pazienti. Quello che hanno imparato sulla sindrome in così poco tempo è inaudito e su questa base hanno sviluppato un progetto solido.

Spesso ci si chiede perché siamo così attratti dalla ricerca, anche se la risposta a questa domanda è ovvia: disturbi come la sindrome di Marfan sono spesso accompagnati da problemi gravi (a volte pericolosi per la vita) - questo è molto difficile da sopportare per i pazienti e le loro famiglie in primo luogo e anche come medico non lascia indifferenti. Partecipando attivamente alla ricerca, cerchiamo (a piccoli passi) di alleviare questa sofferenza e questo ci dà l'energia per continuare il nostro lavoro.. "

 

 

 

 

 

 

 

 

[1]       L'obiettivo è collegare tutti i dati genomici di questi pazienti alle loro caratteristiche fenotipiche.

[2]       Non solo il gene Marfan specifico, ma anche l'intero genoma di questi pazienti.

[3]       Questo approccio si basa sulla Studio di associazione a livello di genoma (GWAS).

[4]       Organizzazione per le malattie rare

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