Dieses Interview wurde in " Le Chaînon - die Zeitschrift der Patienten- und Angehörigenverbände "LUSS, Nr. 52 im September 2020.

Le Chaînon (LC): Romain, zusammen mit Ludivine Verboogen haben Sie die Stiftung 101 Genomes (F101G) gegründet, deren Ziel es ist, die Genomforschung im Bereich seltener Krankheiten zu fördern. Warum haben Sie diese Stiftung gegründet?

Romain Alderweireldt (RA): Wir haben diese Stiftung gegründet, weil mein Sohn an einer neonatalen Form des Marfan-Syndroms leidet. Die statistische Lebenserwartung der wenigen bekannten Fälle dieser Form der Krankheit beträgt gerade einmal 16 Monate.

In diesem schwierigen Umfeld habe ich mich für die Genomforschung interessiert und F101G wurde gegründet.

LC: Was haben Sie gelernt?

RA: Bei der Durchsicht einer genetischen Datenbank von "gesunden" Personen, die als Kontrolle für die Forschung dient, habe ich festgestellt, dass diese Datenbank viele Varianten auf dem FBN1-Gen enthält, die als "pathogene" Varianten gelten, die das Marfan-Syndrom auslösen.

LC: Professor Guillaume Smits, was bedeutet diese Beobachtung?

Guillaume Smits (GS): Die Entdeckung von scheinbar gesunden Menschen (oder Menschen, bei denen die Penetranz der Krankheit so gering ist, dass sie nicht wissen, dass sie krank sind), die pathogene Varianten aufweisen, lässt die Möglichkeit entstehen, dass sie genetisch sogar vor den schwersten Formen des Marfan-Syndroms geschützt sind, weil ein so genanntes Schutzgen den Ausfall des FBN1-Gens, das die Krankheit verursacht, ausgleicht.

LC: Könnte die Identifizierung dieses Mechanismus zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden führen?

GS: Potenziell, ja. Aber wir müssen sie erst noch innerhalb des Genoms identifizieren, was keine leichte Aufgabe ist! Und vorher muss man prüfen, ob die identifizierten Mutationen nicht auf Fehlklassifikationen zurückzuführen sind.

LC: Wie kann ich vorgehen?

GS: Mit dem (ib)² haben wir einen Algorithmus entwickelt, der alle denkbaren Mutationen auf dem FBN1-Gen mithilfe von künstlicher Intelligenz überprüft. Dieses bioinformatische Werkzeug bestätigte, dass mehrere der von Romain identifizierten Mutationen pathogen sind.

LC: Was ist als Nächstes zu tun?

GS: Das eingeführte Instrument könnte bereits verbessert werden, um bei der Diagnose des Marfan-Syndroms zu helfen. Wenn wir Zugang zu den Genomdaten von Personen mit pathogenen Mutationen hätten, bei denen die Penetranz der Krankheit gering ist, könnten wir die mit Prof. Tom Lenaerts entwickelten bioinformatischen Werkzeuge nutzen, um ein mögliches Schutzgen zu identifizieren.

Dieses Gen würde neue Therapieansätze ermöglichen, die seine schützende Wirkung replizieren würden.

RA: Die Möglichkeit, dass das Genom bestimmter Menschen Schlüssel zur Heilung von Kindern mit seltenen Krankheiten enthält, führte zur Gründung der 101 Genomes Foundation, die es sich zur Aufgabe gemacht hat, Wissenschaftlern den Zugang zu den Genomen von Patienten mit seltenen Krankheiten zu erleichtern.

Von Romain ALDERWEIRELDT, Vater eines kleinen Jungen mit Marfan-Syndrom, Vertreter der Belgischen Marfan-Syndrom-Vereinigung bei VASCERN und Gründer der Stiftung 101 Genomes, und von Professor Guillaume SMITS, Genetiker, Direktor des Zentrums für Humangenetik der ULB und Gründungsmitglied des Interuniversitären Instituts für Bioinformatik in Brüssel (ib)².

Weitere Informationen : 101 Genomes Foundation : www.f101g.org | (ib)²: https://ibsquare.be/